Revolution in der Augenheilkunde: Weniger Spritzen, besseres Sehen? Wie ein neuer Antikörper Diabetikern Hoffnung schenkt

Die Volkskrankheit Diabetes und ihre verheerende Gefahr für das Augenlicht

Diabetes mellitus, die Zuckerkrankheit, zählt unbestritten zu den häufigsten chronischen Erkrankungen in Deutschland. Bundesweit sind Schätzungen zufolge 8,6 Prozent der Bevölkerung betroffen. In manchen Regionen, wie dem Bundesland Sachsen-Anhalt, liegt der Anteil der Diabetiker sogar bei über 13 Prozent, was die Dringlichkeit der Forschung in diesem Bereich unterstreicht. Die globale Prävalenz von Diabetes wird vom International Diabetes Federation (IDF) für 2021 auf 537 Millionen Erwachsene geschätzt, Tendenz stark steigend auf 783 Millionen bis 2045. Diese Zahlen verdeutlichen das immense Ausmaß der Herausforderung im Gesundheitswesen.

Diabetische Retinopathie (DR) und Makulaödem (DMÖ) – Die lautlose Bedrohung des Sehsinns

Die langfristige, chronische Hyperglykämie (Überzuckerung) führt zur **diabetischen Mikroangiopathie**, einer systemischen Schädigung der kleinsten Blutgefäße im gesamten Körper, deren Auswirkungen besonders fatal in den Augen sein können. Diese Gefäßschäden im Auge manifestieren sich als **Diabetische Retinopathie (DR)**. Die DR ist weltweit die Hauptursache für Erblindung bei Menschen im erwerbsfähigen Alter und die häufigste Ursache für Sehverlust bei Diabetikern.

Aus dieser Retinopathie entwickelt sich das **Diabetische Makulaödem (DMÖ)**, von dem **weltweit etwa 21 Millionen Menschen** betroffen sind. Experten gehen davon aus, dass die Prävalenz mit der steigenden Zahl der Diabetiker dramatisch zunehmen wird. Beim DMÖ führt eine erhöhte Durchlässigkeit der retinalen Gefäße zum Austritt von Flüssigkeit und Proteinen, die sich in der **Makula lutea** (dem „gelben Fleck“), dem Zentrum der Netzhaut, das für das **scharfe, zentrale Sehen** zuständig ist, ansammeln. Die Folge ist eine Schwellung (Ödem) in diesem Bereich, die das scharfe Sehen in der Mitte des Blickfelds **stark einschränkt**. Patienten berichten häufig über:

• Deutliche Einschränkung des **zentralen Sehvermögens**, was alltägliche Aufgaben wie Lesen oder das Erkennen von Gesichtern erschwert.
• Wahrnehmung von **verzerrtem oder verschwommenem Sehen**, oft begleitet von einer reduzierten Farbkontrastwahrnehmung.
• In fortgeschrittenen Stadien kann dies bis zum **vollständigen Verlust der Lesefähigkeit** und einer massiven Beeinträchtigung der Lebensqualität führen.

Faricimab: Der bispezifische Antikörper – Ein Paradigmenwechsel in der intravitrealen Therapie

Die Etablierung von **Anti-VEGF-Wirkstoffen** (Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitoren) als Standardtherapie für das DMÖ hat in den letzten zwei Jahrzehnten das Schicksal vieler Patienten grundlegend verbessert. Diese Medikamente, die direkt in den Glaskörperraum des Auges injiziert werden (intravitreale Injektion), blockieren den krankhaften Wachstumsfaktor VEGF-A. Obwohl hochwirksam, führen diese Monotherapien jedoch zu einer **hohen Injektionslast** für die Patienten, die oft monatlich oder alle zwei Monate eine Behandlung benötigen.

Diese wiederholten Eingriffe stellen nicht nur eine psychische und physische Belastung für die Patienten dar, sondern sind auch mit einem erheblichen logistischen und finanziellen Aufwand für die Gesundheitssysteme verbunden. Studien zeigen, dass eine **geringe Therapieadhärenz** (unzureichende Therapietreue) aufgrund der hohen Injektionsfrequenz häufig mit einem suboptimalen Erhalt der Sehkraft korreliert. Daher war die Suche nach einem Wirkstoff, der **längere, stabilere Behandlungsintervalle** bei gleicher oder verbesserter Wirksamkeit ermöglicht, von höchster Dringlichkeit.

Der doppelte Wirkmechanismus: VEGF-A und Ang-2 im Detail

Der seit 2022 in der Behandlung zugelassene Wirkstoff **Faricimab** (Handelsname: Vabysmo) repräsentiert eine bedeutende Neuerung in diesem Feld. Es ist der erste für das Auge entwickelte **bispezifische Antikörper**. Seine revolutionäre Besonderheit liegt in der **gleichzeitigen und unabhängigen Hemmung von zwei zentralen molekularen Signalwegen**, die essenziell an der Pathogenese von Netzhauterkrankungen beteiligt sind:

1. Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGF-A):

• Rolle in der Pathogenese: VEGF-A ist der primäre und potenteste endogene Faktor, der die **Neovaskularisation** (Bildung neuer, krankhafter und undichter Gefäße) sowie die **erhöhte Gefäßpermeabilität** (Leckage von Flüssigkeit und Proteinen aus den Gefäßen) stimuliert. Diese Prozesse führen direkt zur Entwicklung und Persistenz des Makulaödems.
• Wirkung von Faricimab: Durch die hochaffine Bindung an VEGF-A neutralisiert Faricimab diesen Faktor, wodurch die Gefäßneubildung unterdrückt und die Flüssigkeitsansammlung in der Netzhaut reduziert wird.

2. Angiopoietin-2 (Ang-2):

• Rolle in der Pathogenese: Ang-2 ist ein komplexes Protein, das als Antagonist des Tie-2-Rezeptors auf den Endothelzellen der Gefäße wirkt. Es antagonisiert die gefäßstabilisierende Wirkung von Angiopoietin-1 (Ang-1) und führt zu einer **Destabilisierung der Gefäßwände**. Dies äußert sich in einem Verlust der Perizyten (Zellen, die die Gefäße von außen stützen), einer erhöhten Entzündungsbereitschaft und einer weiteren Steigerung der Gefäßleckage. Ang-2 macht die Gefäße zudem anfälliger für die pro-permeable Wirkung von VEGF-A.
• Wirkung von Faricimab: Die gleichzeitige Neutralisierung von Ang-2 durch Faricimab hat eine **gefäßstabilisierende Wirkung**. Es fördert die Wiederherstellung der Integrität der Endothelzellbarriere und reduziert entzündliche Prozesse, was zu einer nachhaltigeren Reduktion des Ödems führt.

Durch diese **duale Hemmung** soll Faricimab die Netzhautgefäße nicht nur stabilisieren, sondern auch deren langfristige Gesundheit verbessern, was über die alleinige VEGF-A-Blockade hinausgeht. Präklinische und frühe klinische Studien haben zudem gezeigt, dass die duale Hemmung die **subretinale Makrophageninfiltration** und das **Fortschreiten der Fibrose** signifikant reduzieren kann. Fibrose ist eine gefürchtete Komplikation, die zu irreversiblen Sehverlusten führen kann, und ihre Reduktion ist für einen langfristigen Sehkrafterhalt von entscheidender Bedeutung.

Klinische Evidenz und die Möglichkeit längerer Behandlungsintervalle

Die großen, globalen Phase-III-Studien YOSEMITE und RHINE haben die Wirksamkeit und Sicherheit von Faricimab bei DMÖ-Patienten umfassend evaluiert. Die Ergebnisse waren wegweisend:

• Faricimab zeigte in Bezug auf die durchschnittliche Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) gegenüber dem etablierten Wirkstoff Aflibercept **nicht nur eine Nicht-Unterlegenheit, sondern in einigen Subgruppen sogar eine tendenziell überlegene Wirksamkeit**.
• Der signifikanteste Vorteil war die Möglichkeit, bei einem **Großteil der DMÖ-Patienten** personalisierte Behandlungsintervalle von **bis zu 16 Wochen (vier Monate)** erfolgreich zu erreichen und beizubehalten. Real-World-Daten aus den Studien zeigten, dass **69 % der Patienten** über einen Zeitraum von bis zu 112 Wochen ein Intervall von 16 Wochen ohne Verkürzung beibehalten konnten.

Diese **Verlängerung der Therapieintervalle** stellt eine massive Entlastung für die Patienten dar. Sie reduziert die Anzahl der notwendigen Arztbesuche und Injektionen erheblich, was die Patientenlast senkt, die Lebensqualität verbessert und die **Therapieadhärenz maßgeblich steigert**. Eine höhere Adhärenz ist direkt mit besseren und stabileren Langzeitergebnissen hinsichtlich der Sehkraft assoziiert.

Die FAROS-Studie in Halle: Höchste Präzision für die personalisierte Augenmedizin

Die nun an der renommierten **Universitätsmedizin Halle (Saale)** gestartete **„FAROS“-Studie** (FaRicimab in der Behandlung der RetinOpathie bei Oedema Stability) ist eine wichtige Phase-IV-Studie, die darauf abzielt, die optimale Anwendung des bereits zugelassenen Medikaments Faricimab im klinischen Alltag weiter zu untersuchen, die Therapie zu verfeinern und die Grundlagen für eine individualisierte Medizin zu schaffen. Das hochqualifizierte **Netzhautexpertenteam** der Universitätsklinik und Poliklinik für Augenheilkunde wird von dem erfahrenen Mediziner **Prof. Dr. Arne Viestenz** geleitet.

Kernziele der umfassenden Untersuchung:

Die Studie konzentriert sich auf mehrere wesentliche wissenschaftliche und klinische Aspekte, um das Verständnis und die Behandlung von DMÖ weiter voranzutreiben:

1. Optimierung der Injektionsfrequenz und Wirksamkeit: Ein Hauptziel ist die detaillierte Analyse, wie das **“Treat-and-Extend“-Schema** von Faricimab im Real-World-Setting am besten eingesetzt werden kann. Es soll ermittelt werden, wie die Gesamtanzahl der intravitrealen Injektionen **maximal minimiert** werden kann, während gleichzeitig das bestmögliche Sehvermögen aufrechterhalten und die anatomische Stabilität der Netzhaut gewährleistet wird.
2. Korrelation von Sehkraft und Gefäßstrukturen: Ein weiterer zentraler Aspekt ist die Untersuchung des komplexen Zusammenhangs zwischen der Verbesserung des **Sehvermögens (Visus)** der Patienten und den **Veränderungen der Netzhautgefäße** auf mikrostruktureller Ebene unter dem dualen Wirkmechanismus von Faricimab. Hierbei werden anatomische und funktionelle Parameter präzise miteinander in Beziehung gesetzt.
3. Entwicklung von Biomarkern für personalisierte Therapien: Die aus der Studie gewonnenen Daten sollen dazu dienen, potenzielle **Biomarker** zu identifizieren, die eine prädiktive Aussage über das Ansprechen auf die Therapie und die Möglichkeit zur Intervallverlängerung erlauben. Dies ist die Grundlage für zukünftige **personalisierte Behandlungsstrategien**.

Der Durchbruch durch Moderne Optische Verfahren: Einzigartiger Detailgrad

Die größte wissenschaftliche Besonderheit und Stärke der FAROS-Studie liegt in der Nutzung modernster, **nicht-invasiver bildgebender Diagnostik**, die einen bisher unerreichten Detailgrad bei der Untersuchung der Netzhaut ermöglicht. Diese Techniken sind entscheidend für das tiefergehende Verständnis der Krankheitsdynamik:

• Ultra-hochauflösende Darstellung: Mithilfe fortschrittlicher optischer Verfahren, zu denen insbesondere die **Adaptive Optik Ophthalmoskopie (AOO)** und die hochauflösende **Optische Kohärenztomographie (OCT) mit Angiographie (OCTA)** gehören, lässt sich die Netzhautstruktur bis auf **ein Millionstel Meter ($\sim 1 \ \mu m$)** genau darstellen. Dies erlaubt die Visualisierung einzelner Zellen und kleinster Gefäßstrukturen.
• Struktur- und Funktionsanalyse: Diese Technologien ermöglichen den Forschern, die **Mikrostrukturen der retinalen Gefäße, Nervenfasern und Photorezeptoren** von DMÖ-Patienten während des gesamten Behandlungsverlaufs detailliert zu visualisieren und Veränderungen zu quantifizieren. Es werden Parameter wie die Gefäßdichte, die Integrität der äußeren Netzhautschichten und das Ausmaß des Ödems präzise erfasst.
• Gesunden-Vergleich (Kontrollgruppe): Ein wesentlicher und innovativer Aspekt ist der direkte Vergleich dieser pathologischen Mikrostrukturen unter Therapie mit den entsprechenden Strukturen von **gesunden Menschen (Referenzgruppe)**. Dies liefert unschätzbare Einblicke in die **Funktionsweise** einer kaputten versus einer normalen Netzhaut, insbesondere hinsichtlich der molekularen und zellulären Pathogenese der diabetischen Gefäßschädigung und deren Umkehrbarkeit oder Stabilität durch Faricimab.

Die aus dieser präzisen Analyse gewonnenen Daten sind von fundamentaler Bedeutung, um zukünftig **personalisierte Behandlungen** zu entwickeln. Die Fähigkeit, den individuellen Therapiebedarf und das Ansprechen eines jeden Patienten exakter vorherzusagen, wird die Augenheilkunde revolutionieren. Die Studienteilnehmer tragen somit direkt zur Weiterentwicklung der ophthalmologischen Präzisionsmedizin bei und helfen, Therapien noch effektiver und patientenfreundlicher zu gestalten.

Studienprotokoll und Rahmenbedingungen

Der Behandlungsablauf für die Studienteilnehmer ist nach einem etablierten „Treat-and-Extend“-Protokoll konzipiert, das darauf abzielt, die Therapieintervalle individuell zu verlängern:

1. **Ladephase:** Zu Beginn der Studie wird das Medikament Faricimab in einer initialen Ladephase dreimal im Abstand von jeweils **einem Monat** verabreicht.
2. **Individualisierung und Intervallverlängerung:** Nach der Ladephase wird die Notwendigkeit weiterer Injektionen individuell beurteilt. Zeigt sich ein positives Ansprechen, d.h., eine signifikante **Verbesserung der Sehkraft (Visus)** und/oder eine **Stabilität des Makulaödems**, wird das Behandlungsintervall schrittweise um jeweils **vier Wochen** verlängert. Ziel ist es, das längstmögliche stabile Intervall zu finden.
3. **Überwachung:** Die Patienten werden regelmäßig mittels modernster Bildgebung (OCT, OCTA) und Visusprüfung überwacht, um die Therapie bei Bedarf anzupassen.

Die Durchführung der FAROS-Studie ist strengen regulatorischen Vorgaben unterworfen. Sie wurde von der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg initiiert und geplant und wird von der Roche Pharma AG finanziell unterstützt. Die klinische Prüfung ist selbstverständlich von der zuständigen nationalen Behörde, dem **Paul-Ehrlich-Institut**, unter Einbeziehung der national zuständigen **Ethikkommission** gemäß den Richtlinien des Arzneimittelgesetzes (AMG) und der Guten Klinischen Praxis (GCP) genehmigt worden.

Teilnehmen und Risiken abwägen: Fakten, Einschluss- und Ausschlusskriterien

Wer kann an der FAROS-Studie teilnehmen?

Für diese zukunftsweisende Studie werden weiterhin geeignete erwachsene Teilnehmer gesucht, die einen wichtigen Beitrag zur Forschung leisten können. Die spezifischen Einschlusskriterien sind präzise definiert:

• **Alter:** Erwachsene Personen (mindestens 18 Jahre alt) mit diagnostiziertem **Diabetes mellitus** (Typ 1 oder Typ 2).
• **Diagnose:** Vorliegen eines klinisch signifikanten **Diabetischen Makulaödems (DMÖ)**, welches die zentrale Sehschärfe beeinträchtigt. Typischerweise wird dies über die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) auf der ETDRS-Skala gemessen, welche in der Regel zwischen 30 und 80 Buchstaben liegen sollte.
• **Vorbehandlung:** Die Teilnehmenden dürfen bisher **keine** oder nur eine **minimale Vorbehandlung** mit einem zugelassenen Anti-VEGF-Medikament erhalten haben (konkret: maximal zehn intravitreale Injektionen über einen Zeitraum von zehn Monaten vor Studienbeginn). Dies stellt sicher, dass die Wirkung von Faricimab unverfälscht untersucht werden kann.

Wichtige Sicherheits- und Anwendungshinweise zu Faricimab

Obwohl Faricimab in großen klinischen Studien eine gute Wirksamkeit und ein akzeptables Sicherheitsprofil gezeigt hat, sind wie bei allen Medikamenten, insbesondere bei intravitrealen Injektionen, potenzielle Risiken und Nebenwirkungen zu beachten:

• **Allgemeine Injektionsrisiken:** Intravitreale Injektionen bergen ein geringes, aber ernstzunehmendes Risiko für **Endophthalmitis** (Augeninfektion), **Netzhautablösung**, **traumatischen Katarakt** (Linsentrübung) und **erhöhten Augeninnendruck**. Diese Komplikationen sind selten, erfordern aber sofortige ärztliche Aufmerksamkeit.
• **Häufige Nebenwirkungen:** Die in klinischen Studien am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren **Katarakt** (Linsentrübung, ca. 11 % der Patienten), **Bindehautblutung** (7 %) und ein vorübergehend **erhöhter Augeninnendruck** (4 %). Die meisten dieser Ereignisse waren mild bis moderat und vorübergehend.
• **Immunogenität:** Wie bei allen biologischen Therapeutika besteht die Möglichkeit einer **Immunantwort** des Körpers, d.h., der Bildung von Antikörpern gegen Faricimab. In klinischen Studien wurde dies bei etwa 9,6 % der DMÖ-Patienten beobachtet, wobei die klinische Relevanz nicht immer eindeutig war.
• **Sehstörungen:** Vorübergehende Sehstörungen wie verschwommenes Sehen oder „Mouches volantes“ (fliegende Mücken) können nach der Injektion auftreten. Patienten sollen daher **kein Fahrzeug führen** und **keine Maschinen bedienen**, bis sich das Sehvermögen vollständig erholt hat und klar ist.
• **Systemische Risiken:** Obwohl intravitreale Injektionen primär lokal wirken, kann es zu einer geringfügigen systemischen Exposition kommen. Bei VEGF-Hemmern besteht theoretisch ein geringes Risiko für systemische thrombotische Ereignisse.

Ausschlusskriterien und Kontraindikationen

Faricimab darf nicht bei folgenden Patientengruppen angewendet werden:

• **Schwangerschaft und Stillzeit:** Aufgrund seines Wirkmechanismus (VEGF-Hemmung, die für die normale Gefäßentwicklung während der Schwangerschaft essenziell ist) wird Faricimab als potenziell teratogen und embryo-/fetotoxisch eingeschätzt. Es ist daher **kontraindiziert** bei schwangeren und stillenden Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• **Bekannte Überempfindlichkeit:** Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Faricimab, einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Polysorbat (ein Hilfsstoff im Medikament) dürfen das Arzneimittel nicht anwenden.
• **Aktive intraokulare Entzündung:** Bei einer aktiven oder vermuteten intraokularen Infektion oder Entzündung ist die Injektion kontraindiziert, um eine Verschlechterung des Zustands zu vermeiden.

Interessierte Betroffene, die zur Forschung beitragen und von dieser optimierten Behandlung profitieren möchten, können das Studienteam der Universitätsklinik Halle direkt kontaktieren:

E-Mail: FAROS-Info@uk-halle.de

Fazit: cap4free über die enorme Tragweite dieses Fortschritts

Die Kombination aus dem dualen Wirkmechanismus von Faricimab und der hochpräzisen, $\mu$m-genauen Forschung im Rahmen der **FAROS-Studie** stellt einen entscheidenden Wendepunkt in der Therapie des Diabetischen Makulaödems dar. Diese Initiative verspricht nicht nur, die therapeutische Belastung für die Hunderttausenden von DMÖ-Patienten in Deutschland durch **deutlich längere Injektionsintervalle** – und somit weniger Arztbesuche und Eingriffe – zu verringern, sondern liefert auch die wissenschaftliche Basis für die Entwicklung einer **neuen Generation von Therapieansätzen**.

Die detaillierte Analyse der Netzhaut-Mikrostrukturen in Halle wird das Verständnis der diabetischen Gefäßschädigung revolutionieren. Damit rückt das Ziel der **personalisierten Medizin**, bei der die Behandlung exakt auf den individuellen Gefäßzustand jedes einzelnen Patienten zugeschnitten wird, in greifbare Nähe. Dies ist ein notwendiger Schritt, um die Behandlung von einer reaktiven zu einer proaktiven Strategie weiterzuentwickeln.

Die Wichtigkeit, unsere Sinnesorgane zu schützen, kann nicht hoch genug eingeschätzt werden. Denn Sehkraft ist Lebensqualität. Wir von **cap4free** begrüßen und unterstützen diesen Fortschritt nachdrücklich und rufen alle Betroffenen, die die Kriterien erfüllen, zur aktiven Teilnahme an dieser wichtigen Forschung auf. Nur so kann die Erblindung als Folge von Diabetes langfristig und effektiv eingedämmt und die Vision des besseren Sehens mit weniger Aufwand Realität werden.